新元素神外资讯
---专注国内外神经外科前沿治疗---
编辑：新元素神外资讯网 | 发布时间：2020-12-28 15:55 | 点击次数：0次
儿童低级别胶质瘤的靶向治疗前沿研究，最近的科学进展已经改变了小儿低级别胶质瘤(pLGG)的生物学格局。对于驱动肿瘤生长的分子改变(常见的是MAPK通路)的认识，为基于组织病理学和遗传异常相结合新分类的完善提供了更多支持。这些进展为靶向治疗铺平了道路，显著扩大了pLGG患儿的治疗选择，并可能改变未来这些疾病的标准管理。
流行病学与临床管理
低级别胶质瘤约占儿童脑肿瘤的三分之一，是儿童中常见的脑肿瘤。pLGG常发生于后颅窝，但可发生于整个大脑和脊柱，特别是幕上或中线结构。虽然组织学相似，但发生于儿童的低度胶质瘤在生物学上与成人胶质瘤不同。pLGG治疗后的预后通常都很好，毛细胞星形细胞瘤的10年总生存率为96%，其他低级别胶质瘤的10年总生存率为85%。
然而，尽管预后良好，患者往往会留下一些神经功能缺损，这些可能包括神经感觉障碍、内分泌疾病、运动无力和协调或认知障碍。因此，目前的治疗旨在维持这种良好的预后，同时提高功能预后和减少治疗相关并发症。在可行的情况下，完全手术切除可治愈pLGG，但即使是不完全切除也可能导致肿瘤休眠时间延长。对于不能仅通过手术治疗的胶质瘤，可以使用额外的治疗来阻止肿瘤的进展。放射治疗pLGG的结果是5年无进展，总生存率为87%和96%；然而，对于患有低级别神经胶质瘤的儿童，往往会避免放疗。相反，化疗常用于进展性或未完全切除的低度胶质瘤的幼儿，以延迟或避免放射治疗的需要。以卡铂为基础的治疗方案经常被用作一线治疗，已证明3年无进展生存率为52%至83%。替代化疗方案，包括长春碱或联合硫鸟嘌呤、丙卡巴嗪、洛莫司汀和长春新碱(TPCV)等，也已被用于类似的有效性。尽管pLGG患儿的生存期仍然很好，但复发或进展性肿瘤可能需要多种治疗方案。
pLGG的新靶向治疗
pLGG中驱动基因改变的发现导致了靶向治疗，尤其是针对这些肿瘤中经常改变的MAPK通路。Selumetinib(司美替尼)是一种口服MEK1/2抑制剂，在pLGG中被广泛研究。在一项针对38名复发和难治性pLGG患儿的司美替尼一期研究中，推荐的2期剂量(R2PD)被确定为25mg/m2/次，每日两次。在RP2D治疗的25例患者中，5例(20%)部分缓解，2年无进展生存期(PFS)为69%。这些数据为正在进行的司美替尼在6个生物学和组织学上有缺陷的儿童进展性/复发性胶质瘤中的2期试验提供了基础。该试验的一些数据现已公开。进行性/复发性毛细胞星形细胞瘤的儿童与NF1无关，但伴有BRAF改变(KIAA1549BRAF融合或BRAFV600点突变)，36%获得了持续的部分缓解，2年无进展生存期为70%。在NF1和复发/进展性低级别胶质瘤患儿中，40%获得了持续的部分缓解，2年无进展生存率为96%。常见的3/4级不良事件包括CPK升高(10%)和皮疹(10%)。
目前还不清楚个体毒性的频率和严重程度如何在不同药物之间存在差异，或者哪种药物将被证明对pLGG有效。BRAF的直接抑制剂，如dabrafenib（达拉菲尼）和vemurafenib（维莫非尼），可能是另一种有前途的pLGG治疗方法。这些药物是BRAF激酶的强效选择性抑制剂，在含有BRAFV600突变的pLGG中有显著的反应。目前正在进行的研究正在研究BRAF抑制剂对BRAF突变体pLGG的应用(NCT02684058,NCT01748149)。靶向BRAF单体形式的第一代BRAF抑制剂不应用于BRAF融合的肿瘤，那里可能会发生矛盾活化。幸运的是，第二代BRAF抑制剂绕过了这一影响，可以用于BRAF融合或突变。这些药物的早期临床试验正在进行中，但可能显示出希望。
虽然我们对pLGG分子驱动因素理解有所扩展，但许多关于如何更好地治疗这些肿瘤的问题仍然没有答案。目前的研究将发展我们对MEK抑制剂的理解，以及相关毒性的管理。由于pLGG可能与严重的发病率相关，因此这些研究不仅要比较放射学进展，还要比较传统和靶向治疗方案之间的生活质量、毒性和功能预后，以极大限度地为患者提供这些预后，这是很重要的。当然，我们目前能确定的是，手术切除仍是低级别胶质瘤的一线治疗方案，可从根本上提高生存率，改善预后，INC旗下世界神经外科顾问团（WANG）的专家成员德国巴特朗菲教授极为擅长在安全的前提下手术切除肿瘤，甚至可以做到全切，而世界儿童神经外科专家JamesT.Rutka教授对于靶向治疗和分子分型拥有多年临床经验，可以为患者带来不同治疗思路，国内患者可预约INC国家专家听取远程咨询，获取国际前沿的治疗方案。
接下来小编来源：https://www.incsg.cn/zixun/kepu/1896.html
2025-05-16 18:27
2025-05-15 15:54
2025-05-15 15:23
本文[儿童低级别胶质瘤的靶向治疗前沿研究]来源于网络用户分享，仅供参考，不能作为诊断及医疗的依据！了解国际神经外科领域知名教授咨询、前沿治疗技术以及国际教授治疗协调服务，请咨询电话400-029-0925，点击立即预约联系国际神经外科教科书级别教授！
文章网址：https://www.new-element.cn/2817.html
更新时间：2020-12-28 15:53
在颅内肿瘤的临床诊疗中，大脑半球胶质瘤占据着特殊的重要地位——这对掌管人类认知、运动、语言等核心功能的大脑"半球司令部"，一旦被胶质瘤侵袭，......
2025-05-16 18:27
同事A：不知道为啥，最近总是头晕头痛呢，感觉还蛮强烈的。同事B：这有啥，我都时不时头痛好多年了，不用管，好好睡一觉就好。.....女儿：妈妈，今天我的头好痛啊，......
2025-05-16 18:27
在颅内深处潜伏着一枚“不定时炸弹”——脑动静脉畸形(AVM)，它如同扭曲的血管迷宫，一旦破裂出血，半数患者将面临死亡或永久瘫痪的绝境。而当“姑息治疗”沦为风险赌......
2025-05-15 16:37
高级别胶质瘤患儿的治疗是一场长期战役，手术作为“首战”，在整个治疗过程中是至关重要的，只有“首战”打得好，才能为后续的治疗打下更好的基础。首次治疗时尽大程度的安......
2025-05-15 15:54
孩子是一个家庭的未来，也是父母的殷殷期盼。从嗷嗷待哺的婴儿到舒展挺拔的少年，每一个孩子身上都倾注着父母的全部心血，最大的希望可能就是他们能健康快乐长大。但有时意......
2025-05-15 15:45
脑干胶质瘤患儿茜茜母亲术后10天采访：“当初面谈时，巴教授看完(孩子的)影像后非常自信地告诉我基本上能做到全切，而事实也是如此。我的愿望是孩子能够活着，很好地活......
2025-05-15 15:23
阿豪在21岁时确诊了脑干海绵状血管瘤，他和家人四处求医寻求手术机会，并在23岁时接受了由巴教授亲自主刀的脑干海绵状血管瘤切除术，并进行了顺利全切，术后5个月已经......
2025-05-15 14:55
一个几乎将脑干压“没”了的巨大恶性肿瘤(弥漫性中线胶质瘤，H3K27M突变，WHO4级)，让7岁的小勇状态急剧恶化，“已经走不了路，只能坐轮椅。长了有0.9公分......
2025-05-15 14:50
室管膜瘤是一种罕见的脑肿瘤，尤其是在成年人中较为常见。根据世界卫生组织（WHO）的分级，室管膜瘤可分为低度和高度恶性两类。特别是WHO二级的室管膜瘤，它的生存......
2025-05-09 23:57
星形细胞瘤是一种常见的中枢神经系统肿瘤，主要源于星形胶质细胞。由于其生长速度、位置以及恶性程度各有不同，因此在治疗上存在诸多挑战。那么，星形细胞瘤是否可以治愈呢......
2025-05-09 23:55
新元素神外资讯网
2025-01-17 16:23
2025-01-17 16:18
2025-01-17 16:17
2025-01-17 16:15
2025-01-17 16:14
2025-01-17 16:14
2025-01-17 16:13
2025-04-05 12:52
2024-10-06 00:57
2024-08-14 05:35
2024-06-09 18:09
2024-06-20 23:39
2025-02-14 09:25
2025-03-25 04:57
2024-07-27 04:19
2025-04-23 18:35
2024-12-19 20:56
