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抗疟药物有望成为治疗侵袭性脑癌的潜在疗法

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性的脑部癌症,通常是致命的。但是,VCU梅西癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员的新发现,可以帮助增加目前最常见的治疗方法的有效性,即加入
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  多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种侵袭性的脑部癌症,通常是致命的。但是,VCU·梅西癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员的新发现,可以帮助增加目前最常见的治疗方法的有效性,即加入氟甲安非他明,这是一种经美国食品和药物管理局批准的用于治疗疟疾的药物。

  虽然目前的治疗标准包括放疗和替莫唑胺(一种抗癌化疗药物)可以略微延长多形性脑胶质母细胞瘤患者的寿命,但GBM对这些疗法的耐药性经常发生。此外,接受标准治疗的GBM患者的五年生存率不到6%,且目前没有预防复发的疗法。

胶质母细胞瘤

  研究人员致力于发现美国食品和药物管理局批准的药物和更罕见的药物,这些药物可能有助于对抗胶质母细胞瘤的耐药性和治疗效果。“我们的研究发现了抗疟药物的一种新的潜在应用,作为一种可能的治疗多形性胶质母细胞瘤的方法,这种多形性胶质母细胞瘤对放射治疗和替莫唑胺治疗标准具有耐药性,”保罗·费舍尔说,他是FNAI的医学博士,也是最近发表在杂志上的这项研究的主要研究者美国国家科学院院刊。

  具体而言,氟马三嗪可以抑制一种与癌症发展和进展相关的基因元件Fli-1,该基因元件控制多形性胶质母细胞瘤对辐射和替莫唑胺的抗性。

  在体外研究(用培养的细胞进行)中,研究人员发现,在治疗胶质母细胞瘤时掺入氯马三嗪可杀死癌细胞并抑制肿瘤细胞生长。这发生在对辐射和替莫唑胺敏感的胶质母细胞瘤细胞和对辐射和替莫唑胺有抗性的胶质母细胞瘤细胞中。此外,在体内研究期间(使用其脑中含有移植的人多形性胶质母细胞瘤的小鼠进行的研究),氯马苯三胺抑制了由治疗敏感和治疗耐受的胶质母细胞瘤细胞引起的肿瘤生长。

  通过遗传学和分子学方法发现了lumefantrine能够中和机体对放疗和化疗的抵抗力,这种方法将新的遗传因子“Fli-1”确定为控制治疗抵抗力的重要遗传因子。这一发现成为当前研究的焦点。研究人员发现,“热休克蛋白B1”,也称为HSPB1,在胶质母细胞瘤中非常突出,其表达受Fli-1调节。Fli-1抑制剂的创新筛选策略将lumefantrine确定为一种前瞻性药物,可与Fli-1结合,使其失活,从而抑制调节多形性胶质母细胞瘤生长、存活和致癌性(引发肿瘤的能力)的重要基因的表达。

  此外,细胞外基质重塑和上皮间质转化(EMT)是肿瘤侵袭和扩散的两个关键过程,也是调节胶质母细胞瘤对放疗和化疗反应和抵抗能力的重要因素。这两个过程受Fli-1调节,并受lumefantrine抑制。

  为了帮助治疗胶质母细胞瘤,研究人员将进一步探索抵消Fli-1诱导的治疗耐药性的其他方法。

  这些临床前研究为氟马三嗪抑制Fli-1/HSPB1作为胶质母细胞瘤治疗的潜在新途径提供了坚实的理论基础。从美国食品和药物管理局批准的治疗药物和不常见来源中鉴别出像氟马替林这样的药物,为拓宽多形性胶质母细胞瘤患者目前治疗方案的广度和多样性提供了机会。"

  研究人员称,除胶质母细胞瘤外,Fli-1的高表达还可在黑色素瘤、卵巢癌、乳腺癌等癌症中见到,这表明阻断Fli-1的促癌作用可能对其他癌症患者也有帮助。

  “目前的结果可能比仅仅治疗胶质母细胞瘤有更广泛的意义,”费希尔说。

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