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免疫治疗是未来胶质瘤治疗的新希望吗?

脑瘤免疫治疗,又称脑瘤生物治疗,即将经处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输给患者,恢复与增强脑瘤患者自身的免疫监测和杀瘤功能,有效地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的脑瘤...
  脑瘤免疫治疗,又称脑瘤生物治疗,即将经处理的自体或异体的免疫细胞或免疫分子输给患者,恢复与增强脑瘤患者自身的免疫监测和杀瘤功能,有效地杀灭患者术后和放化疗后体内残存的脑瘤细胞,达到治疗脑瘤、预防复发与转移和最终根治脑瘤的目的,具有特异性强、副作用轻等优点。早在1985年,美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth,NIH)就把脑瘤的免疫治疗列入脑瘤综合治疗的第四大模式。2000年美国举行的国际脑瘤生物治疗暨基因治疗年会也指出:生物治疗是目前知道的唯一有望完全消灭癌细胞的治疗手段,21世纪是脑瘤生物治疗的世纪。
 
  免疫治疗成为脑瘤治疗最具潜力的新手段
 
  免疫治疗近几年来取得了非常迅速的发展,研究成果、成功案例屡见于报端,硕果累累,展示了非常广阔的应用前景。2010年4月29日美国食品药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准美国Dendreon公司用于治疗晚期前列腺癌的树突状细胞疫苗Provengesipuleucel-T上市更成为脑瘤免疫治疗行业具有划时代意义的事件。2011年10月4日,DC之父斯坦曼教授因为发现了树突状细胞而荣摘2011年诺贝尔医学奖,免疫治疗的重要性可见一斑。更为有趣的是,斯坦曼教授在2006年就查出胰腺癌晚期,一直以来他都用自己发明的基于树突状细胞的免疫疗法给自己治疗,延续生命长达4年(在医学上,晚期胰腺癌的恶性程度极高,平均生存期不超过6个月)。我们完全可以这样想象,已因胰腺癌去世的乔布斯若也应用了斯坦曼教授的免疫细胞疗法,或许在IPHONE5的发布会上可以再现乔布斯的身影。
 
  总之,脑瘤免疫治疗将成为传统治疗手段之外最具价值和发展潜力的治疗手段,更有乐观者甚至预言这种治疗手段有望彻底改变脑瘤的治疗现状。
 
  专家指出胶质瘤治疗的未来在于免疫治疗
 
  那么对于恶性程度仅次于胰腺癌的胶质瘤,免疫治疗又会带给我们怎样的惊喜?记者就胶质瘤的治疗问题,来到北京军区总医院附属某脑科医院,北京军区总医院附属某脑科医院副院长张俊廷教授指出:2011年9月8日医学参考报胶质瘤基础研究板块报道了《ClinicalCancerResearch》杂志2011年3月发表的一项应用树突状细胞免疫治疗胶质母细胞瘤的研究结果。该研究表明,接受免疫治疗后的效果十分理想,中位总生存期31.4月明显高于常规放化疗患者的18.6月,并且有3例初发GBM患者随访时间大于6年,以树突状细胞为核心的免疫治疗具有良好的前景。
 
  由于胶质瘤细胞的生物多样性,生长无明显边界,难以完全切除,对放疗化疗不甚敏感,非常容易复发,因此胶质瘤至今仍是全身脑瘤中预后最差的脑瘤之一。几十年来,虽然手术、放化疗等治疗手段与技术有了长足的进步,但是胶质瘤患者5年生存率几无提升,因此,胶质瘤比其他脑瘤更迫切需要有新的治疗方法。免疫治疗无疑为众多胶质瘤患者提供了新的希望,新的选择。
 
  对免疫治疗的认识,普遍存在一个误区,认为这是一项非常新的技术,不够成熟。实际上,免疫治疗可以用既老又新来形容。免疫系统是疾病治疗的根本,人类历史早有应用,如疫苗的出现。脑瘤免疫治疗也是应用免疫系统来杀灭脑瘤;而近年来,随着对脑瘤研究的不断深入,特别是伴随着分子生物学、免疫学等学科的飞速发展,脑瘤免疫治疗被赋予了新的内容,最主要体现在免疫治疗抗脑瘤靶点的改进上,尤其是抗脑瘤树突状细胞疫苗,这是其新的所在。目前,北京军区总医院附属某脑科医院神经科学转化医学中心/脑胶质瘤诊疗中心将胶质瘤干细胞这一脑瘤研究领域最新科研成果与树突状细胞免疫治疗结合起来用于胶质瘤的免疫治疗,是老、新结合的典范。
 
  脑胶质瘤干细胞是脑胶质瘤中的很小一部分细胞,具有引起脑瘤发生、维持脑瘤生长、保持脑瘤异质性的能力,在正常情况下处于休眠状态。在适当条件下,脑瘤干细胞可分化成为新的脑瘤细胞,因而被视为是脑瘤发生、复发、转移的根源。以前传统治疗忽略了这部分细胞,即使其他大部分脑瘤细胞都被消灭,脑瘤仍然会面临着复发的可能并且对治疗更具抵抗性。因此,杀灭脑瘤干细胞将是决定脑瘤长期疗效的重要环节,遗憾的是,迄今为止,所有的放疗及化疗方法均无法杀灭脑瘤干细胞。
 
  前述的《ClinicalCancerResearch》杂志上的研究是应用胶质瘤细胞负载树突状细胞而杀灭胶质瘤,效果已经十分喜人。那么我中心已经开展的靶向于胶质瘤干细胞的免疫治疗方法应予以更高期望。这项技术有机结合了脑瘤免疫治疗技术中最为成熟的DC-CIK技术以及中心独特的胶质瘤干细胞技术,应用胶质瘤干细胞及胶质瘤细胞抗原分别或共同负载树突状细胞进而有效杀灭胶质瘤干细胞,从而可以延缓胶质瘤的复发,有望为胶质瘤的治疗带来新的突破,详细介绍可登录www.sjjzl.org。开展2年多来,中心已治疗上百例胶质瘤患者。对于恶性程度最高的胶质母细胞瘤,中心经治的患者已有3例无进展生存期超过2年。其他类型的胶质瘤的治疗效果也值得期待,同样可观察到无进生存期的延长及生活质量的改善,所有已治疗患者的长期疗效正在进一步观察。
 
  更具意义的是我中心还建立了国内首家胶质瘤干细胞库,用以分离、培养、储存患者自身的胶质瘤干细胞,既解决了胶质瘤抗原稀缺的问题,同时也为那些丧失手术机会的患者提供了一个进行胶质瘤DC疫苗治疗的机会。形象的讲,胶质瘤干细胞库储存的不只是细胞,更是提供了进行靶向胶质瘤干细胞免疫治疗的机会,是延缓复发的希望,对胶质瘤患者而言,是真正的生命银行,生命之光因此而点亮
 
  胶质瘤治疗的未来在于免疫治疗,而靶向胶质瘤干细胞的免疫治疗已被临床应用所证明,展示了非常广阔的临床应用前景。这项极具前景的技术技术门槛高,既需有非常好的科研条件,包括技术人员以及科研设备,又需有国家认证的GMP实验室方可开展;同时,没有好的临床平台,如综合三甲医院,也无法转化应用。这些因素无形中限制了这项技术的广泛应用,但反过来也保证了技术的高标准,规范化,长期来看,对行业的发展是有利的。
 
  

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